ACAT抑制劑調(diào)節(jié)膽固醇代謝時(shí) 可增強(qiáng)人類抗病毒T細(xì)胞清除病毒的能力

英國倫敦大學(xué)學(xué)院的科學(xué)家們發(fā)表在《自然·通訊》雜志上的一項(xiàng)研究表明，?；o酶A：膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶(ACAT)抑制劑可作為治療慢性乙型肝炎病毒感染和肝癌的新免疫療法。

乙肝病毒(HBV)是世界上最常見的肝癌病因，慢性乙型肝炎病毒感染是一個(gè)重大的全球健康問題。據(jù)估計(jì)，全球每年約有88萬人死于肝硬化和肝細(xì)胞癌。膽固醇是人們每天在飲食中攝入的一種脂類物質(zhì)，它可以在身體的不同細(xì)胞中發(fā)揮多種功能。肝臟是一個(gè)高度富含膽固醇的器官，乙肝病毒會(huì)感染肝臟，限制細(xì)胞的局部免疫反應(yīng)。

ACAT是一種有助于控制細(xì)胞中膽固醇水平的酶。這項(xiàng)研究使用了直接從患者肝臟和腫瘤組織中分離出來的免疫細(xì)胞，證明了以ACAT為靶標(biāo)，在增強(qiáng)免疫反應(yīng)方面非常有效。

研究表明，用ACAT抑制劑阻斷ACAT的活性可增強(qiáng)能抵抗病毒和相關(guān)癌性腫瘤的特異性細(xì)胞免疫，從而證明了其作為一種免疫療法的有效性。研究還發(fā)現(xiàn)抑制ACAT會(huì)阻礙HBV自身的復(fù)制，因此可作為直接的抗病毒藥物。口服ACAT抑制劑，如Avasimibe，此前已被證明在人類中作為降膽固醇藥物具有良好的耐受性。

此次研究發(fā)現(xiàn)，ACAT抑制劑調(diào)節(jié)膽固醇代謝時(shí)，可增強(qiáng)人類抗病毒T細(xì)胞清除病毒的能力。在HBV感染的肝臟和肝癌內(nèi)發(fā)現(xiàn)的T細(xì)胞中，免疫增強(qiáng)效果尤其顯著，克服了免疫細(xì)胞功能的局限性，使T細(xì)胞能夠同時(shí)靶向病毒和癌細(xì)胞。這使研究人員同時(shí)從多個(gè)方向?qū)Ω都膊〕蔀榭赡堋?/p>

倫敦大學(xué)學(xué)院感染與免疫部的馬拉·邁尼研究團(tuán)隊(duì)與牛津大學(xué)簡·麥基廷教授實(shí)驗(yàn)室進(jìn)一步合作研究證明，相比其他抗病毒藥物，ACAT抑制劑可以阻斷HBV的生命周期。因此，這種藥物具有獨(dú)特的抗病毒和免疫治療效果。

“開發(fā)新的治療方案對(duì)改善病人護(hù)理至關(guān)重要。T細(xì)胞等免疫細(xì)胞對(duì)于對(duì)抗病毒和腫瘤是必不可少的，但目前的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)往往無法消除病毒，無法阻止癌癥發(fā)展，也無法挽救免疫細(xì)胞。”

邁尼教授解釋說：“在這項(xiàng)研究中，我們的目標(biāo)是確定一種治療目標(biāo)，既能直接抑制病毒，又能增強(qiáng)對(duì)抗病毒的細(xì)胞免疫能力。”

研究人員表示，這種膽固醇調(diào)節(jié)藥物在人類身上是安全的，希望該研究能為結(jié)合膽固醇調(diào)節(jié)和其他免疫療法的臨床試驗(yàn)的發(fā)展提供信息。